Em gái Fiona của cô Frizzle sẽ là tài xế của trường tiểu học Walkerville, đưa cả lớp vào những cuộc phiêu lưu ngoạn mục đầy kiến thức khoa học kỳ thú.

Các bạn nhỏ trên Chuyến xe khoa học kỳ thú vút bay vào quỹ đạo – tiến về phía Trạm Vũ Trụ Quốc Tế – để rồi phải chạy trốn khỏi gấu biển khổng lồ!