Dựa trên giai thoại mỹ nhân Ba Trà & Tư Nhị, Chị Chị Em Em 2 xoay quanh giai đoạn 2 đệ nhất mỹ nhân Ba Trà và Tư Nhị gặp gỡ nhau, từ đó tái hiện cuộc sống hoa lệ nhiều góc khuất tại Sài thành cách đây một thế kỷ…

Người mẫu Ngọc Trinh thủ vai chính mình trong phim tiểu sử dựa trên chuyện có thật về quá trình cô vươn tới sự nổi tiếng – và đôi khi là gây tranh cãi – ở tầm quốc tế.